Tutkimusohjekirjan etusivu. Hakemisto erikoisalan, nimen, lyhenteen tai tutkimusnumeron mukaan

ABL-geenin T315l-mutaation osoitus luuytimestä

12303

Bm-ABL315

Tiedustelut

Puh. 313 1908

Asiantuntijat

lääkäri Veli Kairisto: veli.kairistotyks.fi / (02) 313 2899 / 52899, sairaalageneetikko Vesa Juvonen: vesa.juvonentyks.fi / (02) 313 1908 / 51908 ja sairaalageneetikko Tuija Lundán: tuija.lundantyks.fi / 02-3133897 / 53897

Lähete

Lähete molekyyligen.tutkimukseen

Indikaatiot

Epäily tyrosiinikinaasi-inhibiittoriresistenssiä aiheuttavasta ABL-geenin mutaatiosta.

Näyteastia

4 ml CPT-putki (tai 10 ml EDTA)

Näyte

Sitraattiruiskulla n. 3 ml luuydintä CPT-putkeen (suositeltava putkityyppi: BD Vacutainer CPT with Sodium Citrate, 4 mL draw capacity). Sentrifugointi (30 min, 1600 g, huoneenlämpö 18-25 C) kahden tunnin sisällä näytteenotosta. Sentrifugoinnin jälkeen käännetään avaamaton putki 5-10 kertaa ylösalaisin. Putket voidaan lähettää huoneenlämmössä normaalina yön yli postina.

Lähete molekyyligeneettiseen tutkimukseen: http://ohjekirja.tykslab.fi/liitteet/molgen.pdf

Menetelmä

Mutaatiospesifinen RT-PCR TaqMan-menetelmällä.

Tekotiheys

Tarvittaessa

Yleistä

BCR-ABL-positiivisessa KML:ssa ensisijainen lääkehoito on tyrosiinikinaasi-inhibiittori imatinibi, johon suurin osa potilaista reagoi. Osalla KML- tai BCR-ABL-fuusiopositiivisista ALL-potilaista voi esiintyä yleensä hoidon aikana kehittyvää resistenssiä tätä lääkettä kohtaan. Resistenssi voi johtua ABL-geenin mutaatioista, joita on kuvattu useita. Hoitovaste saadaan yleensä palautettua vaihtamalla lääkitys toisen polven tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin, kuten dasatinibiin tai nilotinibiin.

ABL-geenin mutaatioista T315I muuttaa aminohapon kohdassa 315 treoniinista isoleusiiniksi. Tämän mutaation myötä proteiinin kolmiulotteinen rakenne muuttuu siten, ettei imatinibi, dasatinibi tai nilotinibi voi enää sitoutua BCR-ABL-fuusioproteiiniin. T315I-mutaatio aiheuttaakin täydellisen resistenssin niin imatinibille kuin toisen polven tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille.

Tulkinta

Tutkimuksesta annetaan lausunto.

Huomautuksia

Tutkimus on tehtävissä myös verinäytteestä, katso nettiohjekirja.

Päivitetty 07.03.2011 / TKL

Sivun alkuun